O câncer colorretal é uma das três formas de câncer mais prevalentes em todo o mundo e, como resultado, uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer. Nos últimos 30 anos é o câncer que mais aumentou em adultos com menos de 50 anos de idade.
Os atuais tratamentos padrão de primeira e segunda linha para câncer colorretal metastático incluem terapias direcionadas aos receptores do fator de crescimento epidérmico (EGF) ou do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) combinados com quimioterapia à base de fluorouracila. No entanto, continua a existir uma falta de tratamentos de terceira linha, estando as opções existentes frequentemente associadas a uma baixa eficácia e a uma elevada taxa de eventos adversos.
Um recente estudo ensaio clínico de fase II, aberto, de braço único, avaliou a segurança e eficácia da combinação do transplante de microbiota fecal com fruquintinibe, que é um inibidor de tirosina quinase de molécula pequena dos receptores VEGF, e tislelizumabe, um anticorpo monoclonal Inibidor PD-1. Esta combinação foi explorada como uma opção de tratamento de terceira linha para cânceres colorretais metastáticos estáveis em microssatélites.
Pacientes acima de 18 anos com câncer colorretal progressivo ou metastático e intolerância ou progressão apesar da quimioterapia de segunda linha foram incluídos no estudo. Os pacientes incluídos deveriam ter função renal, hepática e hematológica adequada e pelo menos um tumor mensurável. Ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR), imuno-histoquímica e sequenciamento de próxima geração foram utilizados para confirmar a estabilidade dos microssatélites.
Após uma fase de depleção da microbiota nativa, o transplante de microbiota fecal foi realizado utilizando cápsulas fecais administradas por via oral que foram personalizadas para o paciente, juntamente com fruquintinibe administrado por via oral e tislelizumabe administrado por via intravenosa.
O tratamento combinado de transplante de microbiota fecal com tislelizumabe e fruquintinibe foi considerado razoavelmente seguro e resultou em maior sobrevida em pacientes com câncer colorretal metastático estável por microssatélites. Mais especificamente, a intervenção resultou num aumento de 9,6 meses na sobrevida média livre de progressão e num aumento de 13,7 meses na sobrevida global média, bem como taxas de resposta global e de controlo da doença 20% e 95% mais elevadas, respetivamente.
“As análises do microbioma intestinal também mostraram que as composições do microbioma pós-tratamento tinham uma abundância relativamente maior de bactérias pertencentes à família Proteobactérias e Lachnospiraceae, conhecidas por serem favoráveis à imunoterapia. E uma baixa abundância de Bifidumbacteria e Pctinobacteria. Entender a flora intestinal faz toda a diferença em um tratamento personalizado. O mesmo ocorre no tratamento do lipedema.” – Analisa o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).
O transplante de microbiota fecal combinado com fruquintinibe e tislelizumabe apresentou reações adversas controláveis. É importante ressaltar que esta abordagem de tratamento aumentou significativamente as taxas de sobrevida global e livre de progressão em pacientes com câncer colorretal metastático estável em microssatélites.
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