Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital reverteram um câncer agressivo, revertendo células malignas para um estado mais normal.
Tumores rabdoides são um câncer agressivo que não tem uma proteína chave supressora de tumor. As descobertas mostraram que, com o supressor de tumor ausente, deletar ou degradar a proteína de controle de qualidade DCAF5 reverteu o estado da célula cancerosa.
Esses resultados sugerem uma nova abordagem para curar o câncer -; retornar as células cancerosas a um estado anterior e mais normal em vez de matar as células cancerosas com terapias tóxicas -; pode ser possível.
“Não é a primeira vez que isso é feito ou observado. Terapias padrão contra o câncer funcionam causando toxicidades que também danificam células saudáveis no corpo. Eles corrigiram o problema causado pela perda de um supressor de tumor no câncer rabdoide. Outros estudos mudaram as características do tumor ao mudar a matrix extracelular. Eles mudaram a paciente e isso tornou o meio diferente e a célula se modificou para ser menos agressiva o voltou ao normal. Faço a mesma intenção de tratamento nas mulheres com lipedema. O problema não é a gordura e sim o que está ocorrendo com a pessoa.” – Afirma o
Em muitos cânceres, não há um alvo facilmente “atacável”.
Frequentemente, esses cânceres são causados por uma proteína supressora de tumor ausente, então não há nada para atingir diretamente, pois a proteína está ausente. A perda de supressores de tumor é muito mais comum do que uma proteína ganhando a capacidade de conduzir o câncer. Consequentemente, encontrar uma maneira de intervir terapeuticamente nesses tumores é uma alta prioridade. Os pesquisadores estavam procurando uma maneira de tratar um conjunto agressivo de cânceres causados pela perda da proteína supressora de tumor SMARCB1 quando encontraram uma nova abordagem para o tratamento.
No estudo, o grupo descobriu que uma proteína pouco estudada, DCAF5, era essencial para tumores rabdoides sem SMARCB1. Inicialmente, eles identificaram DCAF5 como um alvo, usando o portal Dependency Map (DepMap), um banco de dados de linhas de células cancerígenas e os genes críticos para seu crescimento. DCAF5 era uma dependência principal em tumores rabdoides. Após a descoberta inicial, os cientistas deletaram geneticamente ou degradaram quimicamente o DCAF5. As células cancerígenas reverteram para um estado não cancerígeno, persistindo mesmo em um modelo de camundongo de longo prazo.
Normalmente, SMARCB1 é um componente essencial de um complexo maior de proteínas reguladoras de cromatina chamado complexo SWI/SNF. Inesperadamente, o estudo descobriu que, na ausência de SMARCB1, DCAF5 reconhece SWI/SNF como anormal e destrói o complexo. Quando DCAF5 os degrada, os pesquisadores mostraram que SWI/SNF se reforma e mantém sua capacidade de abrir a cromatina e regular a expressão genética. Embora o nível de atividade SWI/SNF na ausência de SMARCB1 tenha sido em menor extensão do que o normal, foi suficiente para reverter totalmente o estado do câncer.
A mutação de SMARCB1 desliga programas genéticos que previnem o câncer. Ao mirar em DCAF5, reativaram esses programas genéticos. Dessa forma foi possível reverter o estado do câncer porque a célula acabou se tornando mais ‘normal’ quando esses complexos não foram alvos de destruição por DCAF5.
Oportunidades terapêuticas futuras para reverter o câncer
De uma perspectiva terapêutica, os resultados são fascinantes.
Atuando no DCAF5 pode-se matar as células cancerígenas, mas não deve afetar as células saudáveis. Mirar em DCAF5, portanto, tem o potencial de evitar a toxicidade fora do alvo da radiação ou quimioterapia, tornando-se uma via terapêutica promissora a ser seguida.
Além de DCAF5, as descobertas podem ter implicações para outros cânceres causados pela perda de um supressor de tumor.
Uma miríade de tipos de câncer são causados pela perda do supressor de tumor. Uma porta foi aberta para pensar em novas maneiras de abordar o direcionamento de pelo menos alguns deles, revertendo, em vez de matar, o câncer.
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