Um recente estudo avaliou os efeitos de tirzepatida (agonista dual dos receptores GLP-1 e GIP) e dos agonistas seletivos do receptor GLP-1 (GLP-1 RAs) na farmacocinética dos contraceptivos orais hormonais, especialmente sobre absorção e eficácia contraceptiva.
Fundamento
- GLP-1 e GIP são hormônios intestinais que regulam glicose e apetite.
- A tirzepatida, aprovada em 2022, tem efeito mais potente de retardo no esvaziamento gástrico (EG) do que os GLP-1 RAs isolados.
- O esvaziamento gástrico mais lento pode afetar a absorção de medicamentos orais, incluindo anticoncepcionais.
Métodos
- Revisão sistemática de 6 ensaios clínicos com GLP-1 RAs (semaglutida, liraglutida, dulaglutida, exenatida, tirzepatida).
- Avaliação de três parâmetros farmacocinéticos:
- AUC (área sob a curva)
- Cmax (concentração plasmática máxima)
- Tmax (tempo até Cmax)
Principais Resultados
- Redução de AUC: 20% (etinilestradiol), 21% (norgestimato)
- Redução de Cmax: 59% (EE), 66% (NGM)
- Atraso em Tmax: 2,5–4,5 horas
- Efeito clinicamente relevante. Justifica uso de método contraceptivo adicional por 4 semanas após início ou aumento de dose.
Fármaco | Efeito na AUC | Efeito na Cmax | Efeito na Tmax | Relevância clínica |
Dulaglutida | Nenhum | -13 a -26% | Atraso de 1h | Não significativa |
Liraglutida | Nenhum | -12% (EE) | Atraso de 1,5h | Não significativa |
Exenatida | Nenhum | -45% (EE) | Atraso de 3–3,5h | Potencial, mas não afetou eficácia |
Semaglutida | Sem alteração | Nenhum | Nenhum | Sem impacto clínico |
- O maior impacto da tirzepatida se deve à combinação de:
- Ação dual (GLP-1 + GIP)
- Escalonamento rápido de dose
- Atraso mais significativo no esvaziamento gástrico, especialmente após a 1ª dose.
- Embora a tirzepatida também sofra taquifilaxia (perda de efeito no EG com uso contínuo), o impacto permanece relevante durante aumentos de dose.
“ A tirzepatida, ao contrário dos outros GLP-1 RAs, afeta significativamente a absorção de contraceptivos orais.
Isso justifica a recomendação do fabricante de usar método contraceptivo adicional por 4 semanas após início ou ajuste de dose.
Há necessidade de educação médica e pesquisas adicionais sobre a interação entre tirzepatida e medicamentos orais.” – Comenta o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).
- Profissionais de saúde devem estar cientes dessa interação ao prescrever tirzepatida em mulheres que usam anticoncepcional oral.
- Recomenda-se aconselhamento sobre método contraceptivo de apoio.
- Estudos futuros devem investigar o impacto da tirzepatida a longo prazo e em diferentes populações.
Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.
Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.
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