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Um recente estudo avaliou os efeitos de tirzepatida (agonista dual dos receptores GLP-1 e GIP) e dos agonistas seletivos do receptor GLP-1 (GLP-1 RAs) na farmacocinética dos contraceptivos orais hormonais, especialmente sobre absorção e eficácia contraceptiva.

 Fundamento

• GLP-1 e GIP são hormônios intestinais que regulam glicose e apetite.
• A tirzepatida, aprovada em 2022, tem efeito mais potente de retardo no esvaziamento gástrico (EG) do que os GLP-1 RAs isolados.
• O esvaziamento gástrico mais lento pode afetar a absorção de medicamentos orais, incluindo anticoncepcionais.

 Métodos

• Revisão sistemática de 6 ensaios clínicos com GLP-1 RAs (semaglutida, liraglutida, dulaglutida, exenatida, tirzepatida).
• Avaliação de três parâmetros farmacocinéticos:
  • AUC (área sob a curva)
  • Cmax (concentração plasmática máxima)
  • Tmax (tempo até Cmax)

 Principais Resultados

 Tirzepatida (5 mg SC, dose única):

• Redução de AUC: 20% (etinilestradiol), 21% (norgestimato)
• Redução de Cmax: 59% (EE), 66% (NGM)
• Atraso em Tmax: 2,5–4,5 horas
• Efeito clinicamente relevante. Justifica uso de método contraceptivo adicional por 4 semanas após início ou aumento de dose.

 Outros GLP-1 RAs:

Fármaco	Efeito na AUC	Efeito na Cmax	Efeito na Tmax	Relevância clínica
Dulaglutida	Nenhum	-13 a -26%	Atraso de 1h	Não significativa
Liraglutida	Nenhum	-12% (EE)	Atraso de 1,5h	Não significativa
Exenatida	Nenhum	-45% (EE)	Atraso de 3–3,5h	Potencial, mas não afetou eficácia
Semaglutida	Sem alteração	Nenhum	Nenhum	Sem impacto clínico

 Discussão

• O maior impacto da tirzepatida se deve à combinação de:
  • Ação dual (GLP-1 + GIP)
  • Escalonamento rápido de dose
  • Atraso mais significativo no esvaziamento gástrico, especialmente após a 1ª dose.
• Embora a tirzepatida também sofra taquifilaxia (perda de efeito no EG com uso contínuo), o impacto permanece relevante durante aumentos de dose.

 Conclusões

“ A tirzepatida, ao contrário dos outros GLP-1 RAs, afeta significativamente a absorção de contraceptivos orais.
Isso justifica a recomendação do fabricante de usar método contraceptivo adicional por 4 semanas após início ou ajuste de dose.
Há necessidade de educação médica e pesquisas adicionais sobre a interação entre tirzepatida e medicamentos orais.” – Comenta o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

 Implicações Práticas

• Profissionais de saúde devem estar cientes dessa interação ao prescrever tirzepatida em mulheres que usam anticoncepcional oral.
• Recomenda-se aconselhamento sobre método contraceptivo de apoio.
• Estudos futuros devem investigar o impacto da tirzepatida a longo prazo e em diferentes populações.

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.

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Recentes estudos exploraram os efeitos fisiológicos e ergogênicos da ingestão de leite, isoladamente ou em associação com café, no período de recuperação pós-exercício, especialmente em atletas de endurance.

 METODOLOGIAS

Loureiro et al. (2021):

• Tipo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, cruzado.
• Participantes: 11 homens atletas de endurance (VO₂máx médio: 59,9 mL/kg/min).
• Intervenção: Comparação entre duas bebidas pós-treino:
  • Café + leite + açúcar
  • Leite + açúcar (controle)
• Ambas as bebidas com 1,2g CHO/kg + 0,3g PROT/kg.
• Avaliações: biópsias musculares, glicemia, insulina.

James et al. (2018):

• Tipo: Revisão narrativa.
• Foco: Propriedades fisiológicas do leite como bebida de recuperação e implicações para performance, composição corporal e saúde.
• Populações estudadas: Atletas e recreativos.

 PRINCIPAIS RESULTADOS E MECANISMOS

1.  Recuperação do glicogênio muscular

• Loureiro: O grupo café + leite teve 153% mais ressíntese de glicogênio muscular que o grupo controle (p = 0,01).
• James: O leite fornece carboidratos e proteínas de alta qualidade, que estimulam a secreção de insulina e promovem a reposição de glicogênio.

2.  Síntese proteica e recuperação muscular

“O leite é rico em leucina, essencial para a ativação da via mTOR, e promove síntese proteica muscular quando ingerido após o exercício. A proporção caseína:whey (3:1) prolonga a liberação de aminoácidos, otimizando a recuperação. Mas o ideal é que o leite seja A2A2 para não ocorrer inflamação que irá prejudicar a pessoa como um todo.” – Destaca o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

3.  Resposta hormonal (insulina e glicose)

• A adição de café aumentou a resposta glicêmica e insulínica (Loureiro).
• O leite, isoladamente, já induz um pico insulínico importante (James), mesmo comparável ou superior ao de bebidas esportivas.

4.  Hidratação

• O leite é uma eficaz bebida de reidratação devido à presença de sódio, potássio e proteínas que reduzem a diurese pós-exercício.

5.  Cafeína como potencializador

• A cafeína estimula a captação de glicose e a translocação de GLUT4 para a membrana muscular.
• Os compostos fenólicos do café (como o ácido cafeico) também contribuem para o efeito sinérgico.

 IMPLICAÇÕES PRÁTICAS

• A combinação de leite com café representa uma estratégia ergogênica natural e eficaz, especialmente em contextos de:
  • Recuperação rápida (<4h) entre sessões.
  • Treinos exaustivos de endurance.
  • Ambientes de treino onde o acesso a suplementos comerciais é limitado.
• A bebida é segura, acessível, nutricionalmente completa e favorece recuperação muscular, síntese proteica, hidratação e desempenho subsequente.

“A ingestão de leite no pós-exercício já é reconhecida como uma estratégia eficiente para promover síntese proteica, reidratação e reposição de glicogênio. A associação com café potencializa ainda mais esses efeitos, especialmente em atletas de endurance, promovendo recuperação muscular acelerada e otimização da performance de forma prática, natural e cientificamente embasada. Agora é aproveitar a informação para treinar.” – Incentiva o Dr.

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Um recente estudo investigou os mecanismos de ação da curcumina no contexto da prevenção do câncer colorretal esporádico.

Ele avaliou o efeito sobre adenomas e tecidos de cancer colo retal em estágios iniciais.

 Metodologia

• Modelos utilizados: esferoides ex-vivo, explantes derivados de pacientes (PDEs), culturas celulares e modelos in vivo (xenoinjertos em camundongos NOD/SCID).
• Concentrações clinicamente relevantes de curcumina foram usadas (0,1 a 10 µM).
• CSCs foram definidos por ALDH^high, CD133^+, ESA^+, NANOG^+.
• Avaliou-se a expressão de NANOG e proliferação (Ki67), além de marcadores como DCAMKL-1.

 Principais Resultados

1. Curcumina Inibe CSCs em Adenomas e Câncer Colorretal

• Inibição significativa da formação de esferas e redução da população ALDH^high.
• Efeito amplo em diferentes subtipos moleculares (CMS 1–4).
• Ação mais pronunciada sobre a subpopulação ALDH^high/CD133^−, mais prevalente em adenomas.

2. Eficácia In Vivo

• Em camundongos, curcumina (0,2% via dieta) atrasou o crescimento tumoral e aumentou a sobrevida (117 para 160 dias).
• Redução das populações ALDH^high/ESA^+, CD133^+/ESA^+ e ALDH^high/CD133^+.
• Redução de células DCAMKL-1^+ em intestino de camundongos ApcMin^+/−, sem afetar células normais.

3. Mecanismo Molecular: Alvo Direto em NANOG

• Curcumina liga-se diretamente à proteína NANOG, impedindo sua ligação ao DNA e reduzindo sua atividade transcricional.
• Redução de seus alvos downstream: FAK e BMI1.
• Não alterou fosforilação em Ser71, sugerindo inibição direta da função transcricional de NANOG.

4. Curcumina Alvo Preferencial em Células NANOG^high

• Células HCT116 que superexpressam NANOG foram mais sensíveis à curcumina.
• A curcumina reduziu especialmente a subpopulação NANOG^+/Ki67^+ (CSC proliferativas), com efeito sustentado ao longo de 142 dias — sem resistência adquirida.

5. Resultados em Explantes Humanos

• Em 16 de 20 PDEs, a curcumina reduziu a fração de CSCs NANOG^+/Ki67^+.
• Efeitos variaram entre dose-resposta linear ou curva em U.
• Nos explantes, a redução dessas células correlacionou-se com maior sobrevida livre de progressão (1111 dias vs. 379 dias entre os quartis inferior e superior).

6. Curcumina Induz Diferenciação das CSCs

• RNA-seq mostrou que após 72h, genes de pluripotência foram reprimidos e genes de diferenciação foram ativados.
• GSEA confirmou redução de assinaturas de células-tronco e aumento de diferenciação intestinal.

 Conclusões

• A curcumina atua como um modulador potente de CSCs, promovendo diferenciação ao invés de auto-renovação, especialmente via inibição de NANOG.
• Tem atividade em todos os subtipos moleculares de CCR.
• Pode beneficiar indivíduos com adenomas ou CCR precoce, sobretudo aqueles com alta expressão de NANOG/Ki67.
• A curcumina é candidata promissora à prevenção do CCR, sendo segura, barata e com ação multi-alvo.

 Implicações Clínicas

• Pode ser incorporada a estratégias de prevenção personalizada do CCR.
• A quantificação de NANOG+/Ki67+ pode servir como biomarcador terapêutico e preditivo.
• O estudo sugere futuros ensaios clínicos (como o COLO-PREVENT) com diferentes doses para melhor definição de eficácia e resposta.

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Um recente estudo investigou o papel controverso dos anticorpos IgG específicos para alimentos — particularmente da subclasse IgG4 — como marcadores de tolerância imunológica ou intolerância alimentar, com base em uma revisão abrangente da literatura científica.

🔍 Metodologia

Revisão narrativa não sistemática de publicações em bases como PubMed, Scopus, EMBASE, entre outras, incluindo documentos de sociedades médicas de alergia e gastroenterologia. Foram incluídos estudos até março de 2025, em inglês, espanhol, francês e alemão.

🧬 Pontos Principais e Achados

1. IgG como Tolerância Imunológica

IgG4 pode ser resposta adaptativa normal à exposição repetida a alimentos, especialmente em mucosas.
Pode promover tolerância oral, associada a células T reguladoras.
Níveis elevados de IgG4 são comuns em indivíduos saudáveis, sem sintomas adversos.

2. IgG como Indicador de Intolerância ou Inflamação

Encontrado em pacientes com doenças inflamatórias e maior permeabilidade intestinal, como:
Síndrome do intestino irritável (IBS)
Doença inflamatória intestinal (IBD)
Esôfago eosinofílico (EoE)
Dermatite atópica
Enxaqueca
Doenças autoimunes (Hashimoto, artrite reumatoide)

📊 Dados Relevantes por Condição Clínica

📌 Síndrome do Intestino Irritável (IBS)

Diversos estudos mostram elevação de IgG contra alimentos em pacientes com IBS.
Dietas de eliminação guiadas por IgG melhoraram sintomas em alguns estudos.
📌 Doença Inflamatória Intestinal (DII)

Crohn: níveis mais elevados de IgG contra alimentos como tomate, milho, ovos, leite.
Colite ulcerativa: achados inconsistentes.

📌 Dermatite Atópica

Níveis elevados de IgG para leite, ovo e trigo em algumas crianças.
Correlações fracas com gravidade clínica.

📌 Autismo

Elevada IgG contra glúten, caseína e soja em crianças com autismo.
Relação possível com hiperpermeabilidade intestinal (“leaky gut”).

📌 Enxaqueca

Eliminação de alimentos com base em IgG reduziu frequência e intensidade em alguns estudos.
Outros estudos não encontraram benefício significativo.

📌 Doenças Autoimunes

Hashimoto: altos níveis de IgG para ovo, leite, trigo, mas sem clara associação causal.
Artrite reumatoide: evidência inconsistente.

⚠️ Críticas e Limitações

Testes de IgG não são recomendados por sociedades médicas (EAACI, AAAAI, CSACI) para diagnóstico de alergia ou intolerância alimentar. Mas isso não significa que eles não têm validade!
A presença de IgG pode indicar apenas exposição alimentar e não necessariamente patologia.
Alta prevalência em indivíduos assintomáticos reduz especificidade diagnóstica.

🧾 Conclusão

“ A interpretação clínica da IgG alimentar deve ser cautelosa. Dietas de eliminação baseadas em IgG podem beneficiar subgrupos específicos, mas a evidência ainda é insuficiente para recomendação clínica ampla. As mulheres com lipedema podem se beneficiar muito de uma dieta baseada no IgG, mas não é um exame recomendado para todas.” – Analisa o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

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Anticoncepcionais hormonais, lipedema e trombose: o alerta necessário

Mulheres com lipedema enfrentam desafios clínicos que vão além da estética e da dor. Um dos riscos frequentemente negligenciados é o aumento da chance de eventos tromboembólicos venosos (TEV), como trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

Um estudo recente da Cleveland Clinic mostrou que mulheres obesas com lipedema têm risco significativamente maior de desenvolver TEV, mesmo após ajustes para fatores como idade e comorbidades. O risco foi 20% maior em comparação com mulheres obesas sem lipedema (OR 1,20; IC 95%: 1,03–1,41; p = 0,02).

Diante desse cenário, o uso de anticoncepcionais hormonais, especialmente os que contêm drospirenona, exige extrema cautela. Revisões sistemáticas e estudos populacionais demonstraram que pílulas combinadas com drospirenona estão associadas a um risco aumentado de trombose venosa em comparação com outras formulações. A taxa de eventos trombóticos pode ser até 6 vezes maior em usuárias de drospirenona do que em mulheres que não usam contraceptivos orais. Mesmo quando comparadas a anticoncepcionais de segunda e terceira geração, como os que contêm levonorgestrel, a drospirenona apresentou risco relativo de trombose aumentado (RR até 1,65).

Outro fator de atenção é o uso de estradiol oral, também relacionado a maior risco trombótico devido ao seu metabolismo hepático e aumento na produção de fatores de coagulação. Esse risco é potencializado em mulheres com predisposição inflamatória, como nas que vivem com lipedema.

Recomendações práticas:

•  Evitar o uso de contraceptivos contendo drospirenona em mulheres com lipedema.
•  Considerar vias não orais de estradiol, caso a terapia hormonal seja necessária, para reduzir o risco de trombose.
•  Avaliar alternativas contraceptivas mais seguras, como dispositivos intrauterinos (DIU) sem hormônio ou com levonorgestrel.
•  Realizar triagem individualizada para risco trombótico, especialmente em pacientes com histórico familiar, obesidade, varizes ou imobilidade.

A individualização do cuidado é essencial. Em mulheres com lipedema, o risco trombótico não pode ser negligenciado. O uso de anticoncepcionais deve ser cuidadosamente avaliado, respeitando a fisiopatologia única da doença e as evidências científicas disponíveis.

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Um recente estudo avaliou a prevalência dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8 — ligados à doença celíaca — em mulheres com lipedema, e discutir os potenciais benefícios de uma dieta sem glúten como estratégia terapêutica.

 Métodos

• População: 95 mulheres com diagnóstico clínico de lipedema.
• Exclusão de doença celíaca: Sorologia negativa (IgA total e anti-transglutaminase IgA).
• Genotipagem: PCR-SSOP e NGS para HLA-DQ2 e DQ8.
• Avaliações clínicas: IMC, volume de membros (bioimpedância), gordura visceral, e sintomas via questionário QuASiL.
• Estatística: Teste t de Student e qui-quadrado (p < 0,05).

 Resultados

• Prevalência aumentada de HLA em pacientes com lipedema:
  • Essas diferenças foram estatisticamente significativas (p < 0.0001).
• Não houve diferença significativa em volume de membros, gordura visceral ou escores QuASiL entre os grupos.

 Destaques Clínicos e Discussão

• O estudo sugere uma ligação entre os alelos HLA-DQ2/DQ8 e o lipedema, especialmente em quadros com maior componente inflamatório.
• A ingestão de glúten pode aumentar a permeabilidade intestinal, ativar macrófagos (especialmente M2, presentes no lipedema) e estimular angiogênese e fibrose.

“A remoção da gordura subcutânea por lipoaspiração não trata a intolerância ou inflamação de base, podendo inclusive redirecionar a inflamação induzida pelo glúten para a gordura visceral;

Estimular o acúmulo de gordura visceral pós-operatória, aumentar o risco de atrofia cerebral, já que a gordura visceral está mais correlacionada com esse desfecho do que idade, IMC ou hipertensão.”  – Explica o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

 Conclusão

Pacientes com lipedema que buscam assistência médica apresentam prevalência significativamente aumentada de HLA-DQ2 e HLA-DQ8. Essa associação genética, embora não seja causativa, sugere que a retirada do glúten pode beneficiar pacientes HLA-positivas com lipedema, especialmente aquelas com maior carga inflamatória. Estratégias nutricionais devem ser consideradas antes de intervenções cirúrgicas, uma vez que a lipoaspiração isolada pode deslocar o foco inflamatório para áreas mais perigosas, como a gordura visceral, com impactos sistêmicos e neurológicos.

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 O lado bonito e resiliente do lipedema 

 

Embora o lipedema seja muitas vezes mal compreendido, ele carrega características que tornam as mulheres afetadas únicas, belas e metabolicamente protegidas.

 Estética ginecóide: sinônimo de feminilidade
A distribuição característica do lipedema — concentrada nos quadris, pernas e glúteos — confere à mulher uma silhueta ginecóide, com cintura fina e quadril largo (índice cintura-quadril < 0,7). Essa forma corporal é associada não apenas à fertilidade, mas também à beleza clássica retratada desde as deusas antigas até a arte renascentista.

 Metabolismo mais saudável que o da obesidade comum
Mesmo com índice de massa corporal (IMC) elevado, estudos mostram que mulheres com lipedema apresentam menos alterações metabólicas do que aquelas com obesidade induzida por estilo de vida:

• Menor prevalência de diabetes (2–6%).
• Menor risco de dislipidemias e resistência à insulina.
• Pressão arterial muitas vezes normal em fases iniciais.
  Esses dados sugerem que o tecido adiposo do lipedema, por ser subcutâneo e localizado em áreas ginecóides, pode ter um papel protetor cardiovascular e metabólico.

 Resiliência evolutiva e hormonal
A gordura do lipedema é resistente a dietas restritivas — o que pode ser frustrante no presente, mas uma vantagem em contextos evolutivos. Essa reserva energética pode ter permitido que mulheres preservassem sua fertilidade e a capacidade de amamentar em tempos de escassez alimentar.

 Beleza que desafia o tempo
Muitas mulheres com lipedema relatam menos rugas, pele mais jovem e feições suaves — talvez devido a maior presença de colágeno e hialuronato no tecido subcutâneo. A presença de pele macia e elasticidade preservada é comum, reforçando sua beleza natural.

 Melhora com tratamento clínico
Com protocolos adequados — que envolvem alimentação anti-inflamatória, suporte hormonal e manejo linfático — é possível observar:

• Redução de dor e peso nas pernas;
• Melhora da autoestima e imagem corporal;
• Redução de volume e inflamação tecidual;
• Melhora metabólica mesmo sem perda de peso extrema.

 O lipedema pode ser um desafio, mas também revela uma biologia feminina resiliente, protetora e poderosa. Com o diagnóstico correto e um tratamento individualizado, é possível florescer com saúde, dignidade e beleza.

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 Contexto e Justificativa:

• Terapias anti-hormonais, como tamoxifeno e inibidores de aromatase, são consideradas fundamentais no tratamento de câncer de mama hormônio-dependente (receptor hormonal positivo).
• Um efeito colateral relevante dessas terapias é a síndrome geniturinária da menopausa, que prejudica significativamente a qualidade de vida.
• O tratamento local com estrogênio vaginal é eficaz para aliviar esses sintomas, porém, seu uso é controverso devido ao receio de possível aumento no risco de recorrência ou mortalidade do câncer de mama.
• Existem orientações clínicas conflitantes, levando muitas pacientes a evitarem esse tipo de terapia, muitas vezes desnecessariamente.

• Um recente estudo avaliou se o uso de estrogênio vaginal local em pacientes com câncer de mama está associado a alteração na sobrevida global e na sobrevida específica para câncer de mama.

 Metodologia:

• Tipo de estudo: Coorte retrospectiva.
• Base de dados: SEER-MHOS (Medicare Health Outcomes Survey).
• Período: 2010–2017.
• População:
  • 18.620 mulheres com diagnóstico de câncer de mama ≥65 anos.
  • Grupo exposto: 800 mulheres que utilizaram estrogênio vaginal.
  • Grupo controle: 17.820 mulheres que não utilizaram.
• Desfechos:
  • Primário: Sobrevida global.
  • Secundário: Sobrevida específica do câncer de mama.
• Análises estatísticas:
  • Testes de Wilcoxon (variáveis contínuas) e qui-quadrado (categóricas).
  • Estimativas de Kaplan-Meier.
  • Modelagem por regressão multivariada com controle para idade, raça, estadiamento, tratamentos (cirurgia, radioterapia, terapia hormonal) e ano de diagnóstico.
  • Análise de riscos competitivos para sobrevida específica.

 Resultados Principais:

• Melhora significativa na sobrevida global:
  • HR = 0,56 | p < 0,0001.
• Melhora na sobrevida específica do câncer de mama:
  • HR = 0,53 | p = 0,014.
• Maior benefício quanto maior o tempo de uso (>7 anos):
  • HR = 0,01 | p < 0,0001 (extremamente significativo).
• Análise do subgrupo com câncer de mama hormônio-dependente:
  • Sobrevida global: HR = 0,62 | p = 0,0007 (significativo).
  • Sobrevida específica do câncer: HR = 0,62 | p = 0,08 (não significativo, mas tendência positiva).

 Conclusão:

“ O uso de estrogênio vaginal local não aumenta o risco de mortalidade geral nem de mortalidade específica por câncer de mama. Ao contrário, está associado a uma melhora da sobrevida, tanto geral quanto (em menor grau) específica para câncer, particularmente em mulheres que utilizaram por mais tempo. Esses achados fortalecem uma mudança no paradigma atual, desmistificando o medo do uso do estrogênio local em pacientes com histórico de câncer de mama, com importantes implicações clínicas para qualidade de vida.”  – Conclui o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

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