O cérebro é um órgão metabolicamente muito ativo, que necessita de uma grande quantidade de oxigênio para funcionar. Nas mitocôndrias de todas as células (mesmo as células cerebrais), ocorrem reações de oxidação-redução na presença de oxigênio para sintetizar adenosina trifosfato (ATP). Ao mesmo tempo, espécies reativas de oxigênio (ROS) são produzidas, altos níveis de radicais livres no sistema nervoso central (SNC) estão envolvidos em processos inflamatórios e na patogênese e progressão de processos neurodegenerativos.
As doenças neurodegenerativas são distúrbios caracterizados por uma deterioração progressiva da função e estrutura da população de neurônios no SNC. Esses distúrbios cerebrais relacionados à idade pioram muitas atividades físicas, incluindo equilíbrio e coordenação motora, capacidade de fala e funções respiratórias e cardiovasculares
A curcumina é um polifenol hidrofóbico encontrado no rizoma da Curcuma longa. O composto exibe uma gama de propriedades biológicas, incluindo funções anti-inflamatórias, antioxidantes, antiproliferativas, anticâncer, imunomoduladoras, antimicrobianas, antidiabéticas e neuroprotetoras.
Essas propriedades farmacológicas tornaram a curcumina uma candidata promissora para o tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson (DP), doença de Alzheimer (DA), doença de Huntington (DH), esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ELA) e doença de príons.
“Foi descoberto que a curcumina modula uma gama de vias de sinalização associadas ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, incluindo fator nuclear-eritroide 2-relacionado ao fator 2 (Nrf2), serina/treonina quinase AKT e fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB). Ela também auxilia na polarização dos macrófagos e isso auxilia muito no tratamento das mulheres com lipedema.” – Explica o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).
No entanto, certos fatores restringem a aplicação clínica da curcumina, como sua baixa solubilidade em água, baixa estabilidade, metabolismo rápido, taxa de absorção lenta, baixa biodisponibilidade e menor capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica.
Vários nanocarreadores, incluindo lipossomos, micelas, dendrímeros, nanopartículas de cubossoma, nanopartículas de polímero e nanopartículas lipídicas sólidas, foram usados para aumentar a administração de curcumina no cérebro. Processos químicos têm sido usados para funcionalizar a superfície de nanopartículas com ligantes específicos do cérebro, permitindo a administração direcionada de curcumina no cérebro com efeitos adversos mínimos.
Em um artigo de revisão, pesquisadores na Itália ilustraram o papel neuroprotetor da curcumina e das nanopartículas contendo curcumina em doenças neurodegenerativas.
Doença de Parkinson (DP)
A DP ocorre devido à perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. As principais características da DP são a deficiência de dopamina no cérebro e a formação de agregação de α-sinucleína.
A DP é convencionalmente tratada com pró-fármaco de dopamina, agonista de dopamina, inibidor da monoamina oxidase tipo B (MAO-B), β-bloqueador e adamantina. No entanto, descobriu-se que o uso prolongado desses medicamentos causa efeitos colaterais adversos.
As nanoformulações de curcumina estão surgindo como uma terapia adjuvante promissora na DP. Várias nanoformulações, incluindo nanopreparação de alginato-curcumina, nanopartículas de lactoferrina curcumina, nanopartículas de esponjoso e cubossomo carregadas com curcumina e óleo de peixe, formulação de nanocurcumina baseada em albumina de soro bovino e nanopartículas de monooleato de glicerila (GMO) carregadas com curcumina e piperina, reduziram o estresse oxidativo, a morte de células cerebrais e a agregação de proteínas em modelos animais de DP.
Doença de Alzheimer (DA)
A DA ocorre devido ao acúmulo de proteína β-amiloide e proteína tau nos emaranhados neurofibrilares do cérebro.
Como um medicamento terapêutico na DA, descobriu-se que a curcumina reduz a inflamação, ativa a neurogênese e inibe o acúmulo de proteína tau e beta amilóide. Em modelos de cultura de células in vitro da DA, descobriu-se que as nanopartículas de PLGA biodegradáveis encapsuladas em curcumina reduzem o estresse oxidativo e a inflamação e aumentam a desagregação de proteínas.
Em um modelo de camundongo transgênico da DA, descobriu-se que a nanopartícula direcionada ao cérebro carregada com curcumina PLGA-block-polietilenoglicol melhora o aprendizado espacial e a memória e reduz o nível de β-amiloide e a fosforilação de tau.
Esclerose múltipla (EM)
A EM é uma doença inflamatória autoimune que danifica a bainha de mielina das fibras nervosas na medula espinhal e no cérebro. Atualmente, não há cura para esta doença.
As propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antiproliferativas da curcumina a tornaram uma candidata promissora para o tratamento da EM. Em modelos animais de EM, o tratamento com curcumina inibiu a interleucina 12 (IL-12), que causa danos à mielina.
Partículas de nanocurcumina polimerizadas e nanopartículas dendrossômicas de curcumina induziram a remielinização de neurônios em camundongos com EM. Nanopartículas dendrossômicas de curcumina também promoveram a oligodendrogênese.
O SNC é metabolicamente altamente ativo, sensível a danos de ROS e propenso a desenvolver condições degenerativas dependendo do estresse oxidativo. Acredita-se que neuroinflamação e danos neuronais sejam uma das principais causas de doenças neurológicas.
Vários estudos mostraram que fitoquímicos, como flavonoides, polifenóis, terpenos e alcaloides, podem aliviar distúrbios neurológicos in vivo, in vitro e em tratamentos clínicos. A curcumina, um medicamento fitoterápico polifenol obtido da Curcuma longa, tem as propriedades necessárias para combater várias doenças neurodegenerativas. A curcumina é um composto seguro, natural e econômico. Devido à sua origem natural, a curcumina pode se tornar parte de um plano nutricional e pode ser administrada por períodos prolongados sem efeitos nocivos.
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