Monthly Archives: outubro 2025

Um recente estudo avaliou o risco de câncer de mama varia entre diferentes tipos e formulações de contraceptivos hormonais em adolescentes e mulheres pré-menopáusicas.

✅ Métodos

• Tipo de estudo: Coorte nacional, populacional, baseada em registros suecos.
• Período: 2006–2019.
• População:
  • 2.095.130 meninas e mulheres (13–49 anos)
  • Sem histórico de câncer ginecológico ou de mama
• Exposição:
  • Uso atual/previo de contraceptivos hormonais
  • Subanálises por tipo (combinado ou apenas progestagênio), progestagênio específico e via de administração
• Desfecho:
  • Câncer de mama invasivo ou in situ
• Análise estatística:
  • Modelo de Cox dependente do tempo
  • Ajustes para variáveis demográficas, cirúrgicas e reprodutivas

✅ Resultados Principais

📌 Associação geral

• O uso de qualquer contraceptivo hormonal foi associado a maior risco de câncer de mama:
  • HR 1,24 (IC 95% 1,20–1,28)
  • Equivale a 1 caso adicional/7.752 usuárias por ano

O risco absoluto é pequeno, mas relevante em larga escala populacional.

📌 Por tipo hormonal

Tipo	HR	Interpretação
Combinado (estrogênio + progestagênio)	1,12	Aumenta moderadamente
Somente progestagênio	1,21	Aumenta mais que combinado

Contraceptivos somente com progestagênio mostraram maior risco que os combinados.

📌 Por molécula (progestagênio)

Maior risco associado a:

Progestagênio	Formulação	HR (aprox.)
Desogestrel oral (só progestagênio)	Oral	1,18–1,23
Desogestrel combinado	Oral	1,19
Etonogestrel (metabólito do desogestrel)	Implante	1,22
Lynestrenol	Oral	1,13

Menor ou nenhum aumento significativo:

• Drospirenona combinada
• Anel vaginal etonogestrel

📌 Dispositivos intrauterinos (DIU)

• Levonorgestrel DIU 52 mg:
  • HR 1,13
    → Pequeno aumento de risco, menor que desogestrel.

📌 Duração do uso

Risco aumenta com tempo de exposição:

Duração	HR
<1 ano	1,11
1–5 anos	1,21
5–10 anos	1,34

Uso prolongado → maior risco

✅ Dose–resposta

• Desogestrel mostrou maior risco por mg quando usado sozinho vs. combinado
  → Estrogênio parece atenuar o risco do progestagênio.

✅ Mecanismos Biológicos

• Progestagênios podem:
  • Estimular proliferação epitelial da mama
  • Ativar receptores de progesterona
• Desogestrel tem menor afinidade por receptor androgênico → pode explicar maior risco comparado ao levonorgestrel.

✅ Pontos Fortes

• Maior estudo do tipo até hoje
• Grande número de usuárias
• Longo seguimento (21 milhões de pessoa-anos)
• Avaliação detalhada por tipo e dose

✅ Limitações

• Dados de uso antes de 2005 não disponíveis
• Falta de informações individuais como:
  • História familiar
  • Menarca
  • Amamentação
    → Porém, análises de sensibilidade indicam pouca influência desses fatores.

✅ Conclusões

“Há aumento pequeno, porém consistente, do risco de câncer de mama associado ao uso de contraceptivos hormonais. O risco varia conforme o tipo de progestagênio: Desogestrel e etonogestrel com maior risco e Levonorgestrel apresentando menor risco relativo. O risco aumenta conforme a duração de uso. O risco absoluto é baixo, mas deve ser discutido dentro de uma medicina personalizada. Não recomendamos implantes com etonogestrel em mulheres com lipedema. A escolha contraceptiva deve considerar o perfil de risco individual.” – destaca o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

✅ Implicações clínicas

• Evitar desogestrel em pacientes com alto risco familiar/genético
• Priorizar planejamento anticonceptivo personalizado
• Considerar alternativas com menor risco (ex.: levonorgestrel, drospirenona)

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.

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Um recente estudo estimou a prevalência mundial e as características clínicas da sensibilidade ao glúten/trigo não celíaca autorrelatada (NCGWS) através de revisão sistemática e metanálise.

🔎 Metodologia

• Revisão sistemática e metanálise seguindo PRISMA 2020.
• Bases pesquisadas: MEDLINE, Embase, Scopus e Web of Science até maio/2025.
• 25 estudos incluídos, totalizando 49.476 participantes, provenientes de 16 países.
• População geral; casos hospitalares não foram incluídos.
• Análise por modelo de efeitos aleatórios.

📊 Principais Resultados

✅ Prevalência global

• 10,3% (IC 95%: 7,0–14,0%) da população relata alguma sensibilidade a glúten/trigo.

Ou seja: 1 em cada 10 pessoas no mundo acredita ter sintomas relacionados ao consumo de glúten/trigo.

👩‍🦰 Diferenças por sexo

• Mulheres têm maior probabilidade de relatar NCGWS:
  • Prevalência em mulheres: 14%
  • Prevalência em homens: 7,6%
  • OR 2,29 → quase 2,3× mais frequente em mulheres

🌍 Variação por país

Grande variabilidade entre nações:

• Menores taxas: Chile (0,7%)
• Moderadas: França (2,4%), EUA (5,1%), Brasil ~10%
• Maiores: Reino Unido (23%), Arábia Saudita (36%)

Diferenças refletem fatores culturais, percepção pública, marketing de dieta sem glúten e métodos de estudo.

🤢 Sintomas mais comuns

Gastrointestinais:

1. Distensão abdominal — 71%
2. Desconforto abdominal — 46%
3. Dor abdominal — 36%
4. Constipação — 26%
5. Diarreia — 21%
6. Náuseas — 13%

Extraintestinais:

1. Fadiga — 32%
2. Cefaleia — 18%
3. Artralgia — 10%
4. Rash cutâneo — 7%

🧠 Comorbidades psicológicas

Indivíduos com NCGWS têm maior probabilidade de:

• Ansiedade → OR 2,95
• Depressão → OR 2,42

Reforça a ligação com transtornos de interação intestino-cérebro.

🌀 Associação com Síndrome do Intestino Irritável (SII/IBS)

• OR 4,78 → quase 5× maior chance de ter IBS
• Aproximadamente 28% dos indivíduos com NCGWS relatam sintomas compatíveis com IBS.

🍞 Aderência à dieta sem glúten

• 40% das pessoas que se consideram sensíveis seguem dieta sem glúten.

🩺 Diagnóstico médico

• Apenas 32% relatam diagnóstico formal.
• Sugere autodiagnóstico e conduta alimentar sem orientação.

❌ Prevalência de doença celíaca e alergia ao trigo

No mesmo conjunto de estudos:

• Doença celíaca autorrelatada: 0,7%
• Alergia ao trigo: 0,8%

Mostra que a prevalência de NCGWS autorrelatada (10,3%) supera vastamente as condições orgânicas documentadas.

🧬 Interpretação e Discussão

• Os achados sugerem que NCGWS pode estar mais inserida no espectro dos distúrbios de interação intestino-cérebro (DGBI) do que ser uma entidade imunológica semelhante à doença celíaca.
• Estudos controlados demonstram forte efeito nocebo: sintomas podem ocorrer mesmo sem ingestão real de glúten.
• Em muitos casos, sintomas atribuídos ao glúten podem ser desencadeados por FODMAPs, especialmente frutanos, abundantes em alimentos à base de trigo.
• A alta adesão a dietas sem glúten sem orientação médica pode resultar em:
  • Risco nutricional
  • Custos financeiros desnecessários
  • Sofrimento psicossocial

📌 Pontos fortes

• Primeira síntese global robusta
• Amostra grande (>49 mil)
• Diversidade geográfica
• Análises estratificadas e de sensibilidade

⚠️ Limitações

• Alta heterogeneidade dos estudos
• Dados autorrelatados → risco de viés
• Ausência de biomarcadores definidos
• Falta de dados em vários países

✅ Conclusões

• A sensibilidade ao glúten/trigo autorrelatada é comum.
• O quadro apresenta forte:
  • Predomínio feminino
  • Associação com sintomas gastrointestinais e sistêmicos
  • Relação com distúrbios psicológicos
  • Sobreposição com IBS

O estudo sugere reposicionar a NCGWS no espectro dos distúrbios de interação intestino-cérebro (DGBI), prioritizando diagnóstico baseado em sintomas, apoio multidisciplinar e evitando restrições alimentares desnecessárias

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A menopausa pode afetar as mulheres física e emocionalmente devido à queda nos níveis de estrogênio. Para algumas, a terapia hormonal tem se mostrado valiosa no controle dos sintomas incômodos da menopausa. Um novo estudo sugere que o momento em que a mulher inicia o uso dos hormônios faz uma grande diferença nos resultados de saúde a longo prazo. Os resultados foram apresentados no Encontro Anual de 2025 da The Menopause Society, em Orlando, de 21 a 25 de outubro.

Uma grande porcentagem de mulheres apresenta algum tipo de sintoma da menopausa, sendo as ondas de calor o mais comum. Muitas começam a sentir esses sintomas ainda na perimenopausa — o período de transição antes da última menstruação — que pode durar vários anos, durante os quais os níveis de estrogênio flutuam e diminuem.

A terapia com estrogênio tem se mostrado uma das formas mais eficazes e geralmente seguras de lidar com os sintomas da menopausa. No entanto, ainda há pouca informação sobre o impacto de iniciar essa terapia durante a perimenopausa em relação aos desfechos de saúde a longo prazo. Uma nova análise retrospectiva de coorte, baseada em mais de 120 milhões de registros de pacientes, buscou comparar os efeitos do início da terapia estrogênica durante a perimenopausa, após a menopausa ou a ausência de uso. O estudo avaliou especificamente o risco de câncer de mama, infarto e AVC associado à terapia com estrogênio.

Os resultados mostraram que mulheres na perimenopausa que usaram estrogênio por pelo menos 10 anos antes da menopausa tiveram chances significativamente menores — cerca de 60% — de desenvolver câncer de mama, infarto e AVC, em comparação com os outros dois grupos. Mulheres que começaram a terapia após a menopausa apresentaram risco ligeiramente menor de câncer de mama e infarto do que aquelas que nunca usaram hormônios. No entanto, tiveram uma probabilidade 4,9% maior de sofrer um AVC em relação ao grupo que não fez terapia hormonal.

Esses achados destacam o potencial benefício de iniciar precocemente a terapia estrogênica durante a perimenopausa para reduzir riscos e otimizar os resultados de saúde a longo prazo.

“A apresentação teve o título “The Timing of Estrogen Therapy: Perimenopausal Benefits and Postmenopausal Risks” e provavelmente este será o título do artigo dos pesquisadores de Cleveland.  Há muito tempo existe um debate sobre se e quando a terapia com estrogênio deve começar, então esperamos que o uso de dados de prontuários eletrônicos em larga escala ajude a esclarecer essa questão.” –  Comenta o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online)

Pesquisas clínicas adicionais ainda são necessárias para confirmar esses resultados e investigar os efeitos a longo prazo da terapia estrogênica em diferentes estágios da menopausa.

Os resultados deste estudo sugerem menor risco e potencialmente maior benefício da terapia à base de estrogênio quando iniciada na perimenopausa. Embora o desenho observacional do estudo esteja sujeito a vieses conhecidos, como o ‘viés do usuário saudável’, esses achados podem abrir caminho para novas pesquisas sobre os riscos e benefícios da terapia hormonal quando iniciada mais cedo na transição menopausal.

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O Consenso Europeu 2025 da European Society of Endocrinology (ESE) sobre menopausa e perimenopausa é um documento extenso e de alta relevância clínica que define recomendações atualizadas para diagnóstico e manejo, com foco na individualização da terapia hormonal (TRH/MHT) e na abordagem holística da mulher no climatério.
Segue um resumo detalhado estruturado por seções:

 1. Contexto e objetivos

O guideline foi desenvolvido para padronizar a conduta de profissionais de saúde frente às mulheres em menopausa natural, precoce ou insuficiência ovariana prematura (POI), abordando:

• Diagnóstico clínico e laboratorial;
• Terapia hormonal e não hormonal;
• Impacto na saúde óssea, cardiovascular, mental e sexual;
• Abordagem em mulheres com contraindicação hormonal, como as com câncer de mama.

A menopausa é considerada um espectro, incluindo perimenopausa, menopausa e pós-menopausa.
Cerca de 25% das mulheres apresentam sintomas debilitantes, principalmente fogachos, distúrbios do sono e alterações de humor

.

 2. Diagnóstico e avaliação

• Não é necessário exame laboratorial em mulheres >45 anos com sintomas típicos.
• FSH e estradiol só devem ser dosados em mulheres <45 anos com irregularidade menstrual ou infertilidade.
• POI (<40 anos) deve ser confirmada com FSH >25 IU/L (duas vezes, com 4 semanas de intervalo).
• Avaliar causas genéticas (FMR1, Turner), autoimunes e iatrogênicas (cirurgia, quimio, radioterapia).
• Mulheres com POI devem ser encaminhadas a equipe multidisciplinar (endocrino, gineco, psicologia, fertilidade)
  .

 3. Terapia hormonal (MHT/HRT)

Indicações principais:

• Sintomas vasomotores ou geniturinários intensos.
• Mulheres com POI, independentemente da presença de sintomas.
• Iniciar preferencialmente até 10 anos após a menopausa ou antes dos 60 anos.

Recomendações:

• Com útero: combinar estrogênio + progesterona (para proteger o endométrio).
• Sem útero: estrogênio isolado.
• Revisar a cada 3 meses para ajustar dose, via ou tolerância.
• Transdérmico preferido em casos de risco cardiovascular, diabetes ou hipertensão.
• Progesterona micronizada e dihidrogesterona têm melhor perfil de segurança cardiovascular e mamário
  .

Duração:

• Continuar até a idade fisiológica da menopausa (≈51 anos), reavaliando anualmente.

 4. Contraindicações e precauções

• Histórico de câncer de mama: evitar MHT sistêmica; considerar estrogênio vaginal em baixas doses se sintomas geniturinários forem graves.
• Doença cardiovascular estabelecida: não usar para prevenção primária ou secundária.
• Risco tromboembólico prévio: usar preferencialmente estrogênio transdérmico de baixa dose.
• Demência: não há evidência de benefício preventivo.
• Enxaqueca com aura: preferir via transdérmica.
• Hipertensão controlada não é contraindicação; evitar início com PA descompensada

 5. Menopausa precoce e POI

• TRH é essencial mesmo sem sintomas, por reduzir risco de osteoporose, doença cardiovascular e declínio cognitivo.
• Deve ser mantida até a idade média da menopausa natural.
• Avaliar reposição concomitante de testosterona transdérmica em mulheres com desejo sexual hipoativo.
• Fertilidade residual é possível em até 10% — aconselhar contracepção se não desejar gestação
  .

 6. Alternativas não hormonais

Em contraindicações ou recusa da TRH, considerar:

• Terapias cognitivo-comportamentais (evidência forte para reduzir desconforto dos fogachos);
• Hipnose e relaxamento, com melhora de sono e sintomas psicológicos;
• Atividade física e dieta mediterrânea, com impacto positivo em sintomas e risco cardiovascular;
• Fitoterápicos e fitoestrógenos, com evidência fraca e risco de interação medicamentosa (ex.: câncer hormônio-dependente)
  .

 7. Benefícios clínicos confirmados da MHT

• Reduz fraturas osteoporóticas (RR 0,65–0,70);
• Melhora função endotelial e perfil lipídico em mulheres jovens;
• Reduz sintomas vasomotores, distúrbios do sono e humor;
• Melhora trofismo vaginal e função sexual;
• Possível benefício cognitivo se iniciada precocemente (“janela de oportunidade”).

 8. Efeitos adversos e riscos

• Aumento discreto do risco de câncer de mama, principalmente com uso prolongado e progestágenos sintéticos.
• Risco tromboembólico dependente da via oral e da dose.
• Sem benefício em prevenção de AVC ou demência; pode até aumentar risco se iniciada tardiamente
  .

 9. Principais mensagens práticas

• Menopausa = processo biológico, não apenas evento.
• O manejo deve ser centrado na paciente, considerando idade, sintomas, riscos, preferências e custo.
• TRH não é universal, mas é segura e altamente eficaz quando bem indicada e iniciada precocemente.
• O foco deve ser qualidade de vida, saúde óssea e cardiovascular, e bem-estar emocional.

 10. Conclusão

O consenso reforça que a menopausa deve ser gerida como uma fase de vulnerabilidade metabólica, e não apenas um sintoma a ser suprimido.
A terapia hormonal personalizada e o suporte multidimensional (alimentar, emocional, físico e social) são pilares de uma longevidade feminina saudável.

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Um recente artigo explora como o lipedema, doença crônica que afeta quase exclusivamente mulheres, aparece — mesmo sem ser reconhecido clinicamente — ao longo da história da arte, desde esculturas pré-históricas até obras contemporâneas. Mostra que características corporais típicas do lipedema foram esculpidas, celebradas e eternizadas, muito antes da medicina dar nome a essa condição.

🧠 2. O que é lipedema (contexto médico)

• Doença crônica do tecido adiposo subcutâneo que acomete principalmente pernas e braços, poupando pés e mãos(sinal do “cuff”).
• Caracteriza-se por deposição desproporcional de gordura, dor, hematomas fáceis e impacto psicológico.
• Afeta cerca de 10–12% das mulheres, inclusive 12,3% das brasileiras
• Tratamento envolve medidas conservadoras (drenagem, compressão, exercício) e, nos casos avançados, lipoaspiração especializada.

🗿 3. Lipedema na arte antiga

Um recente artigo mostra esculturas históricas que apresentam formas corporais típicas de lipedema:

✅ Idade da Pedra – Malta (c. 3000 a.C.)

• Estátua da Grande Deusa de Tarxien — pernas volumosas, panturrilhas arredondadas e pés pequenos, semelhante ao padrão de lipedema.
• “Sleeping Lady” (Dama Adormecida) — corpo com quadris amplos, braços e coxas densas, sugerindo lipedema com preservação de mãos e pés.

✅ Egito Antigo (c. 1500 a.C.)

• No templo de Hatshepsut (Deir el-Bahari), a Rainha de Punt é representada com braços, coxas e pernas volumosas, mas pés pequenos — compatível com lipedema tipo braços e membros inferiores.

📌 Interpretação cultural: essas formas não eram vistas como doença, mas como símbolos de fertilidade, poder, abundância e status social, principalmente em sociedades africanas e mediterrâneas.

🖼 4. Lipedema nas Artes Modernas e Contemporâneas

🎨 Fernando Botero

• Embora não retrate lipedema intencionalmente, suas esculturas e pinturas mostram corpos com volume, coxas e braços arredondados e pés estreitos, reforçando que a beleza pode existir fora dos padrões atuais.

🎨 Matteo Lo Greco – “Seduta sul filo”

• Escultura de uma mulher com tronco fino, pernas espessas e desproporcionais, lembrando lipedema de membros inferiores.

🎨 Samuel Perathoner – “Why Me?”

• Escultura de 2023 que representa explicitamente o sofrimento físico e psicológico da mulher com lipedema — dor, resignação, solidão.

💬 5. Conclusão do Artigo

• O lipedema, embora só tenha sido descrito na medicina no século XX, está presente na arte há milênios.
• A arte registrou esses corpos não como doença, mas como beleza, maternidade, divindade ou humanidade.
• Hoje, essas imagens ganham novo significado, ajudando a validar a existência histórica, cultural e emocional das mulheres com lipedema.

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Um recente artigo analisa criticamente o atraso de mais de 20 anos no reconhecimento dos efeitos neuropsiquiátricos graves associados ao uso do finasterida, uma droga amplamente prescrita para alopecia androgenética (AGA).
A revisão sistemática investiga evidências de depressão, ansiedade e comportamento suicida em usuários de finasterida, avaliando falhas regulatórias e omissões da indústria farmacêutica que permitiram a continuidade de um risco significativo em um medicamento de uso cosmético.

2. Principais Evidências Científicas

Entre 2017 e 2023, foram publicados 8 estudos independentes — quatro de análises de bancos de dados de eventos adversos e quatro de registros de saúde populacionais — todos apontando aumento significativo de risco para:

• Depressão e ansiedade;
• Ideação suicida e suicídio consumado.

A probabilidade estatística de que todas as 8 pesquisas chegassem à mesma conclusão por acaso é inferior a 0,4% (p = 0,0039), reforçando a consistência causal da associação

.

3. Mecanismos Biológicos

O finasterida inibe a enzima 5α-redutase, responsável pela conversão de testosterona em diidrotestosterona (DHT).
Essa enzima também é crucial para a síntese de neuroesteróides, como a alopregnanolona, que modulam o humor e a ansiedade via receptores GABA-A.
A inibição da 5α-redutase reduz os níveis desses neuroesteróides, levando a:

• Diminuição da neurogênese hipocampal;
• Neuroinflamação;
• Alterações genéticas persistentes.

Esses efeitos podem permanecer após a suspensão do medicamento, sustentando a hipótese de uma “síndrome pós-finasterida” com sintomas prolongados de disfunção sexual e depressão

.

4. Estimativa de Impacto em Saúde Pública

Segundo o autor, a exposição global estimada ao fármaco ultrapassa 4 milhões de usuários ao longo de 20 anos.
Com base na prevalência de depressão e ideação suicida, é estimado que:

• Centenas de milhares tenham desenvolvido depressão;
• Centenas a milhares possam ter morrido por suicídio.

Esses números, embora projetivos, indicam um impacto epidêmico silencioso em saúde mental relacionado a uma droga aprovada para finalidades cosméticas

.

5. Falhas Regulatórias e da Indústria

• A FDA incluiu “depressão” na bula apenas em 2011, e ideação suicida em 2022; a EMA só reconheceu oficialmente o risco em 2025 — quase 30 anos após a aprovação inicial em 1997.
• Nenhum dos estudos de farmacovigilância foi conduzido por Merck (fabricante original) ou solicitado pelas agências regulatórias.
• A empresa suprimiu dados internos: documentos da FDA de 2010 contêm seções censuradas e números subnotificados — 18 suicídios relatados vs. mais de 6.000 esperados pelo tamanho da população exposta
  .
• A ausência de exigência de análises desproporcionais e de mineração de dados em registros médicos representa uma falha crítica da farmacovigilância proativa.

6. Por que o atraso ocorreu?

O autor identifica múltiplos fatores:

1. Desenho limitado dos ensaios clínicos — focados em eficácia e não em segurança de longo prazo.
2. Conflito de interesses corporativo — fabricantes priorizaram lucros e proteção contra litígios, evitando estudos que pudessem revelar danos.
3. Dependência financeira da FDA da indústria farmacêutica, comprometendo sua independência regulatória.
4. Estigmatização dos pacientes — por anos, os sintomas foram atribuídos a “efeito nocebo”, retardando o reconhecimento da síndrome.
5. Subnotificação sistêmica — famílias e médicos raramente relacionam suicídios à finasterida
   .

7. Custos Sociais e Éticos

• Depressão induzida por finasterida gera custos anuais estimados em US$ 24.000 por paciente.
• Um aumento de 50% na taxa de depressão entre usuários implicaria em US$ 4,8 bilhões/ano em custos globais, superando o lucro da indústria com o medicamento.
• O artigo defende que o princípio da precaução deve prevalecer, especialmente em fármacos de uso não essencial (cosmético).
• O autor propõe suspender o uso cosmético da finasterida até que haja comprovação robusta de segurança ou desenvolvimento de uma molécula que não atravesse a barreira hematoencefálica
  .

8. Limitações e Recomendações

Limitações:

• Falta de dados individuais de exposição;
• Possíveis confundidores psiquiátricos pré-existentes;
• Dificuldade em rastrear uso obtido pela internet sem prescrição.

Recomendações:

• Exigir monitoramento analítico contínuo pós-aprovação;
• Registrar o histórico de medicações em todos os casos de suicídio por médicos legistas;
• Garantir transparência pública nos dados de farmacovigilância e independência regulatória;
• Incorporar análises de desproporcionalidade como rotina na avaliação de risco-benefício de fármacos
  .

9. Conclusão

“Houve um atraso de duas décadas na identificação das reações neuropsiquiátricas graves induzidas pela finasterida. Essa demora permitiu danos significativos à saúde pública provenientes de um tratamento cosmético. A falha resultou da omissão dos fabricantes e da complacência dos reguladores. a história da finasterida repete o padrão de crises de segurança farmacológica anteriores (como o Vioxx), ilustrando a necessidade de reformar profundamente os mecanismos de vigilância e transparência em saúde pública” – Conclui o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

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Um recente de estudo investigou como as estatinas podem causar intolerância à glicose e resistência à insulina, e se esses efeitos estão relacionados à microbiota intestinal e ao metabolismo dos ácidos biliares, especialmente à produção de GLP-1 (glucagon-like peptide-1).

 Desenho e Métodos

• População humana: 30 pacientes com hipercolesterolemia tratados com atorvastatina + 10 controles saudáveis, acompanhados por 16 semanas.
• Análises: metabolômica e metagenômica de fezes e sangue, além de testes de glicemia, HbA1c, insulina, C-peptídeo e GLP-1.
• Modelos animais: camundongos C57BL tratados com atorvastatina, germ-free e com transplante de microbiota fecal (FMT).
• Intervenções experimentais:
  • Colonização com Clostridium sp. (bactéria produtora de enzimas HSDH envolvidas na conversão de CDCA→UDCA).
  • Suplementação com ácido ursodesoxicólico (UDCA), tanto em camundongos quanto em pacientes humanos.

 Principais Resultados

1. Efeitos clínicos da atorvastatina

• Redução esperada do colesterol total e LDL.
• Aumento significativo da HbA1c, insulina e HOMA-IR após 4–16 semanas.
• Redução progressiva dos níveis séricos de GLP-1, mesmo sem aumento da glicemia de jejum inicial.

2. Alterações na microbiota e nos ácidos biliares

• Diminuição acentuada da abundância do gênero Clostridium, especialmente espécies produtoras de 7α-hidroxiesteroide desidrogenase (HSDH).
• Essa redução levou à queda de UDCA (ácido ursodesoxicólico) e aumento de CDCA (ácido quenodeoxicólico), elevando a razão CDCA/UDCA.
• Como consequência, ocorreu menor ativação de receptores TGR5 e FXR, reduzindo secreção intestinal de GLP-1 e prejudicando a homeostase glicêmica.

3. Experimentos em animais

• Camundongos tratados com atorvastatina apresentaram:
  • Maior intolerância à glicose e resistência à insulina.
  • Menor nível sérico de GLP-1.
  • Redução de Clostridium e de HSDH.
  • Diminuição do gasto energético e da razão de troca respiratória (RER), indicando menor oxidação de glicose e maior uso de lipídios.
• Esses efeitos não ocorreram em camundongos germ-free (sem microbiota), provando a dependência da microbiota intestinal.

4. Reversão com Clostridium ou UDCA

• A colonização com Clostridium sp. restaurou os níveis de GLP-1, melhorou tolerância à glicose, aumentou RER e energia gasta.
• A suplementação com UDCA (50 mg/kg em camundongos) também:
  • Aumentou GLP-1 plasmático.
  • Melhorou a sensibilidade à insulina e o metabolismo energético.
  • Não interferiu no efeito redutor de colesterol das estatinas.

5. Validação em humanos

• 5 pacientes com intolerância à glicose induzida por estatina receberam UDCA (500 mg/dia por 2 meses).
  • Houve redução de HbA1c, insulina e C-peptídeo, além de aumento de GLP-1.
  • Nenhuma alteração negativa nos lipídios; HDL aumentou.
  • Marcadores hepáticos (ALT/AST) melhoraram.

 Mecanismo proposto

1. Estatina → reduz Clostridium spp. → menos HSDH → menos conversão de CDCA → UDCA.
2. Menos UDCA → menor ativação de TGR5/FXR → redução de secreção intestinal de GLP-1.
3. Menos GLP-1 → redução da secreção de insulina e aumento da resistência à insulina.
4. Resultado: intolerância à glicose e risco aumentado de diabetes induzido por estatina.
5. UDCA ou Clostridium sp. → restaura o eixo microbiota–bile acids–GLP-1, corrigindo a disfunção glicêmica.

 Implicações clínicas

• O estudo identifica um mecanismo microbiota-dependente para a hiperglicemia associada às estatinas.
• UDCA (ácido ursodesoxicólico) surge como terapia adjuvante promissora, capaz de reduzir o risco de diabetes induzido por estatinas sem interferir no efeito hipolipemiante.
• Sugere-se o desenvolvimento de preparações combinadas estatina + UDCA ou uso dirigido de probióticos com Clostridium produtores de HSDH.

 Limitações

• Amostra humana pequena (n=40).
• Parte dos pacientes tinha histórico prévio de diabetes/metformina.
• Sequenciamento 16S em camundongos (não metagenômica completa).
• Estudos maiores e multicêntricos são necessários para confirmar os efeitos de longo prazo.

 Conclusão

“As estatinas podem agravar resistência à insulina e intolerância à glicose ao alterar a microbiota intestinal, reduzindo Clostridium spp., UDCA e GLP-1. A suplementação com UDCA ou a reposição de Clostridium sp. restaura a homeostase glicêmica, sem prejudicar a ação hipolipemiante. O trabalho propõe o “eixo Clostridium-UDCA-GLP-1” como novo alvo terapêutico para prevenir disfunções metabólicas associadas ao uso de estatinas. Os médicos precisam se alertar urgentemente sobre isso, pois temos de enxergar a paciente como um todo e não apenas um exame de colesterol.” – Afirma o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.

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 Contexto

• Muitas mulheres sobreviventes de câncer de mama apresentam sintomas severos de menopausa (fogachos, insônia, disfunção sexual, secura vaginal, osteoporose precoce).
• A THM (Terapia de Reposição Hormonal) é o tratamento mais eficaz, mas historicamente contraindicada após câncer de mama pelo risco de estimular recidiva tumoral.
• O consenso multidisciplinar buscou avaliar evidências atuais e orientar decisões clínicas.

 Terapia Local (Vaginal: estrogênio ou DHEA)

• Evidência moderada: mínima absorção sistêmica.
• Não aumenta risco de recidiva nem de morte por câncer de mama.
• Altamente eficaz para síndrome geniturinária da menopausa (GSM).
• Pode ser usada inclusive em mulheres sob tamoxifeno ou inibidores de aromatase.

 Terapia Sistêmica após DCIS (carcinoma ductal in situ)

• Estrogênio isolado: improvável aumentar risco de novo câncer.
• Estrogênio + progestina sintética: aumenta risco de novo câncer.
• Risco menor se utilizados hormônios “body-identical” (estradiol transdérmico + progesterona micronizada).
• Pode ser usada com cautela em sintomas incapacitantes → benefício de qualidade de vida pode superar risco.

 Terapia Sistêmica após câncer de mama ER negativo

• Evidência limitada.
• Estrogênio isolado não parece aumentar risco de recidiva.
• Estrogênio + progestina sintética pode aumentar risco de novo câncer.
• Em recidiva ou novo tumor ER+, a evolução é mais agressiva sob THM.
• Uso possível com cautela, priorizando qualidade de vida.

 Terapia Sistêmica após câncer de mama ER positivo

• Maior preocupação:
  • Ensaios clínicos mostram risco aumentado de recidiva com THM (estrogênio ± progestógeno).
  • O risco é mais alto nos primeiros 5–10 anos após o diagnóstico.
• A magnitude do risco depende do risco basal da paciente (estágio, grau tumoral, fatores clínicos).
• Apesar disso, a melhora da qualidade de vida pode ser substancial.
• Uso possível apenas com muita cautela e decisão compartilhada.

 Testosterona

• Evidências baixas, mas não indica aumento do risco de recidiva.
• Pode melhorar libido e disfunção sexual.
• Preferência por formulações transdérmicas “body-identical”.

 Comparação com ausência de THM

• Sem THM:
  • Reduz-se risco de recidiva, principalmente em câncer ER+.
  • Adjuvantes como tamoxifeno e inibidores da aromatase reduzem mortalidade em até 40% em ER+.
• Com THM:
  • Vaginal → segura.
  • Sistêmica em DCIS ou ER– → risco pequeno, mas não nulo.
  • Sistêmica em ER+ → risco significativamente maior de recidiva/mortalidade.

 Conclusão

• THM não deve ser proibida de forma absoluta em todas as sobreviventes de câncer de mama.
• Segura: uso vaginal (estrogênio/DHEA).
• Possível com cautela: sistêmica em DCIS ou ER negativo.
• Alto risco: sistêmica em ER positivo → só em casos selecionados e com decisão compartilhada.
• Sempre discutir risco-benefício individual, levando em conta sintomas, impacto na qualidade de vida e risco basal de recidiva.

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