A metformina (dimetilbiguanida) tem sido o tratamento de primeira linha preferido para diabetes desde 2006. Estudos sugeriram que iniciar o tratamento com metformina pode reduzir o risco de demência em pessoas com diabetes tipo 2.
O tratamento com metformina de fato reduz a incidência de complicações do diabetes e a mortalidade relacionada ao diabetes e por todas as causas. A metformina também pode reduzir o risco de demência por meio de um melhor controle da glicose ou por mecanismos não relacionados ao diabetes, incluindo a ativação da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato, que pode imitar a fome, ou por inibição da aromatase, que pode estar associada à redução da pressão arterial.
No entanto, os pacientes frequentemente interrompem o tratamento com metformina por razões como efeitos adversos gastrointestinais e disfunção renal. Na verdade, um quinto dos primeiros utilizadores utiliza medicamentos antidiabéticos alternativos em vez da metformina.
De acordo com as recomendações atuais, as pessoas devem pesar cuidadosamente os benefícios versus riscos da terapia com metformina quando a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) cai abaixo de um determinado limite.
Em um recente estudo, os pesquisadores investigaram se a interrupção do tratamento com metformina por razões não relacionadas à disfunção renal (taxas de TFGe caindo abaixo do limiar seguro) estava associada ao aumento da incidência de demência.
Eles examinaram registros eletrônicos de saúde (EHRs) de uma coorte de usuários de metformina inscritos no Kaiser Permanente Northern California (KPNC), um dos maiores sistemas integrados de prestação de cuidados de saúde nos Estados Unidos da América (EUA), com mais de 4,6 milhões de membros.
O acompanhamento da incidência de demência começou com a implementação dos seus EHR em 1996 e continuou até 2020. Eles censuraram os participantes aos 90 anos de idade, à morte, ao diagnóstico de demência ou no início de um intervalo de adesão de 90 dias.
No total, foram analisados 12.220 usuários de terminação precoce (46,2% mulheres) e 29.126 (46,6% mulheres) usuários rotineiros, com idade média de 59,4 e 61,1 anos no início da primeira prescrição de metformina, respectivamente.
Os indivíduos que suspendiam precocemente a metformina apresentavam risco 1,21 vezes maior de diagnóstico de demência do que os usuários de rotina correspondentes.
A maior parte desta associação não foi explicada pelo aumento dos níveis de HbA1c ou pelo uso de insulina 1 ou 5 anos após a interrupção do tratamento com metformina.
No geral, este estudo de coorte de metformina em adultos mais velhos corroborou amplamente pesquisas observacionais anteriores de que o início da metformina estava associado a um risco reduzido de demência.
“O grande tamanho da amostra e o longo período de acompanhamento ajudaram os pesquisadores a fazer estimativas precisas da associação entre a interrupção precoce da metformina e a demência por todas as causas. Além disso, o desenho do estudo mitigou o potencial de efeitos de coorte e confusão por indicação. Este estudo tem implicações importantes para o manejo clínico do diabetes, especialmente em idosos. A metformina é uma medicação intrigante. Seu uso começou com diabetes e hoje vemos múltiplos benefícios, incluindo o tratamento das mulheres com lipedema.” – Explica o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).
Para indivíduos com diabetes com maior risco de demência, como portadores do alelo ε4 da apolipoproteína E (APOE) ou história familiar, a mitigação dos efeitos adversos em vez de interromper o uso de metformina ou usar medicamentos alternativos pode ser mais eficaz.
Esses pacientes podem considerar a mudança para outras formulações de metformina (por exemplo, metformina de liberação mais lenta) para superar os efeitos adversos gastrointestinais.
Estudos futuros poderiam avaliar a heterogeneidade da associação observada de metformina entre fatores de risco conhecidos para demência. Os estudos também poderiam extrapolar os resultados do estudo para grupos pré-diabéticos.
Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.
Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.
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