Um recente estudo investigou os mecanismos de ação da curcumina no contexto da prevenção do câncer colorretal esporádico.
Ele avaliou o efeito sobre adenomas e tecidos de cancer colo retal em estágios iniciais.
Metodologia
- Modelos utilizados: esferoides ex-vivo, explantes derivados de pacientes (PDEs), culturas celulares e modelos in vivo (xenoinjertos em camundongos NOD/SCID).
- Concentrações clinicamente relevantes de curcumina foram usadas (0,1 a 10 µM).
- CSCs foram definidos por ALDH^high, CD133^+, ESA^+, NANOG^+.
- Avaliou-se a expressão de NANOG e proliferação (Ki67), além de marcadores como DCAMKL-1.
Principais Resultados
1. Curcumina Inibe CSCs em Adenomas e Câncer Colorretal
- Inibição significativa da formação de esferas e redução da população ALDH^high.
- Efeito amplo em diferentes subtipos moleculares (CMS 1–4).
- Ação mais pronunciada sobre a subpopulação ALDH^high/CD133^−, mais prevalente em adenomas.
2. Eficácia In Vivo
- Em camundongos, curcumina (0,2% via dieta) atrasou o crescimento tumoral e aumentou a sobrevida (117 para 160 dias).
- Redução das populações ALDH^high/ESA^+, CD133^+/ESA^+ e ALDH^high/CD133^+.
- Redução de células DCAMKL-1^+ em intestino de camundongos ApcMin^+/−, sem afetar células normais.
3. Mecanismo Molecular: Alvo Direto em NANOG
- Curcumina liga-se diretamente à proteína NANOG, impedindo sua ligação ao DNA e reduzindo sua atividade transcricional.
- Redução de seus alvos downstream: FAK e BMI1.
- Não alterou fosforilação em Ser71, sugerindo inibição direta da função transcricional de NANOG.
4. Curcumina Alvo Preferencial em Células NANOG^high
- Células HCT116 que superexpressam NANOG foram mais sensíveis à curcumina.
- A curcumina reduziu especialmente a subpopulação NANOG^+/Ki67^+ (CSC proliferativas), com efeito sustentado ao longo de 142 dias — sem resistência adquirida.
5. Resultados em Explantes Humanos
- Em 16 de 20 PDEs, a curcumina reduziu a fração de CSCs NANOG^+/Ki67^+.
- Efeitos variaram entre dose-resposta linear ou curva em U.
- Nos explantes, a redução dessas células correlacionou-se com maior sobrevida livre de progressão (1111 dias vs. 379 dias entre os quartis inferior e superior).
6. Curcumina Induz Diferenciação das CSCs
- RNA-seq mostrou que após 72h, genes de pluripotência foram reprimidos e genes de diferenciação foram ativados.
- GSEA confirmou redução de assinaturas de células-tronco e aumento de diferenciação intestinal.
Conclusões
- A curcumina atua como um modulador potente de CSCs, promovendo diferenciação ao invés de auto-renovação, especialmente via inibição de NANOG.
- Tem atividade em todos os subtipos moleculares de CCR.
- Pode beneficiar indivíduos com adenomas ou CCR precoce, sobretudo aqueles com alta expressão de NANOG/Ki67.
- A curcumina é candidata promissora à prevenção do CCR, sendo segura, barata e com ação multi-alvo.
Implicações Clínicas
- Pode ser incorporada a estratégias de prevenção personalizada do CCR.
- A quantificação de NANOG+/Ki67+ pode servir como biomarcador terapêutico e preditivo.
- O estudo sugere futuros ensaios clínicos (como o COLO-PREVENT) com diferentes doses para melhor definição de eficácia e resposta.
Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.
Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.
Caso prefira, entre em contato diretamente com ele via e-mail:
Leave A Comment