Creatina emagrece?

Um recente estudo testou um novo composto, o SANA (derivado nitroalqueno do salicilato), com o objetivo de combater obesidade e resistência à insulina, ativando a termogênese independente de UCP1, baseada no ciclo fútil da creatina.

 Metodologia

• Modelos pré-clínicos em camundongos com obesidade induzida por dieta (DIO)
• Administração oral e subcutânea de SANA em doses variadas
• Análises moleculares, bioquímicas, proteômicas e metabólicas (incluindo termografia, PET, RT-qPCR, ensaios mitocondriais)
• Estudo clínico fase 1A/B em humanos (voluntários saudáveis e com sobrepeso)

 Principais achados

1.  Mecanismo de ação

• O SANA ativa a termogênese sem tremores (NST) por meio da fosforilação/desfosforilação cíclica da creatina— conhecido como ciclo fútil da creatina.
• Atua de forma independente de UCP1 (proteína desacopladora clássica do tecido adiposo marrom) e independente da via AMPK.

2.  Efeitos metabólicos

• Redução significativa do peso corporal em animais obesos, sem alterar o apetite ou a ingestão calórica.
• Proteção contra esteatose hepática, resistência à insulina e intolerância à glicose.
• Aumento da massa magra e redução da gordura visceral e subcutânea.

3.  Bioquímica e expressão gênica

• Aumento na expressão de genes e proteínas como:
  • CKMT1 (creatina quinase mitocondrial)
  • CKM, GATM, CrT, PGC1α, CIDEA e PRDM16
• Elevação dos níveis de creatina e da atividade da creatina quinase em tecidos adiposos (iWAT e BAT).

4.  Efeito termogênico

• Mice tratados com SANA apresentaram:
  • Maior temperatura superficial
  • Maior captação de 18-FDG no tecido adiposo branco (indicando ativação metabólica)
  • Resposta termogênica aumentada ao frio

5.  Confirmação de dependência da creatina

• Em modelos knock-out de CKMT1 ou com depleção de creatina por β-GPA, o efeito termogênico do SANA foi completamente abolido, confirmando a dependência do ciclo fútil da creatina.

 Estudo clínico fase 1A/B (em humanos)

• Voluntários saudáveis e com sobrepeso
• SANA foi bem tolerado, com bom perfil de segurança
• Resultados preliminares mostraram:
  • Redução de peso corporal
  • Melhora do HOMA-IR (índice de resistência à insulina)
  • Efeitos metabólicos observáveis em apenas 2 semanas de uso

 Conclusão

“ O SANA é o primeiro composto descrito a ativar termogênese dependente de creatina de forma eficaz, sem depender de UCP1 ou AMPK, promovendo emagrecimento, melhora metabólica e proteção hepática.  Isso posiciona o SANA como um potencial fármaco de primeira classe no tratamento da obesidade, resistência à insulina e suas comorbidades — especialmente como alternativa ou complemento aos agonistas de GLP-1 como a semaglutida. Mas ee importante entender que essa via somente funciona com suplementação adequada de creatina e isso é mais crítico em mulheres e vegetarianos/veganos.” – Finaliza o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular médico especialista em Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.

Caso prefira, entre em contato diretamente com ele via e-mail: