Trombose e câncer. Qual a relação?

Um recente estudo acabou de avaliar de forma abrangente:

• A epidemiologia do câncer oculto em pacientes com tromboembolismo venoso não provocado (TEV não provocado)
• Os mecanismos fisiopatológicos bidirecionais entre câncer e trombose
• Fatores de risco e estratificação
• Estratégias atuais de rastreamento oncológico
• Modelos preditivos e biomarcadores emergentes

O foco central é responder:
👉 Como identificar precocemente câncer oculto em pacientes com TEV não provocado?

📊 Epidemiologia

• Dentro de 1 ano após TEV não provocado, 5% a 15% dos pacientes recebem diagnóstico de câncer.
• Estudos mais recentes mostram incidência menor (≈ 2,4% a 8,8%), provavelmente devido a:
  • Melhor imagem diagnóstica
  • Protocolos clínicos mais eficientes

📌 Conclusão epidemiológica:
TEV não provocado é fator de risco independente para câncer oculto.

🧬 Fisiopatologia – Relação bidirecional

🔹 Câncer induz trombose

• Tumores liberam:
  • Tissue Factor (TF)
  • Micropartículas pró-coagulantes
• Ativam:
  • Cascata de coagulação
  • Plaquetas
  • Neutrófilos → formação de NETs
• Inibem fibrinólise via ↑ PAI-1
• Resultado: estado hipercoagulável tumoral

🔹 Trombose favorece progressão tumoral

• Inflamação sistêmica (IL-6, TNF-α)
• NETs facilitam:
  • Adesão tumoral
  • Metástase

📌 Mensagem central:
Câncer e TEV se retroalimentam biologicamente.

⚠️ Fatores de risco para câncer oculto em TEV não provocado

🔸 Idade

• 50 anos → risco 6 a 7 vezes maior
• 80 anos → prevalência de câncer ≈ 9% em 1 ano

🔸 Sexo

• Dados conflitantes:
  • Alguns estudos: maior risco em homens
  • Outros: maior risco em mulheres
    ➡️ Ainda não conclusivo

🔸 Comorbidades associadas

(Figura 1 do artigo)

Condição	Incidência de câncer em 1 ano	SIR
Diabetes + TEV	4,1%	3,28
Doença diverticular + TEV	6,2%	2,9
Demência + TEV	2,8%	1,9
Uso prévio de aspirina + TEV	6,0–6,7%	2,8–3,3

📌 Todas aumentam risco comparado à população geral.

🩸 Localização do trombo e risco de câncer

(Figura 2 do artigo)

Local do trombo	Incidência de câncer	SIR
Trombose venosa esplâncnica	8% nos 3 primeiros meses	33
Trombose venosa cerebral	4,5% em 1 ano	3,35
Trombose arterial de membro inferior	2,5% em 6 meses	3,28
Trombose venosa retinal	Não aumenta risco	—

📌 Locais “incomuns” de trombose são forte sinal de alerta para câncer oculto.

🔁 TEV recorrente

• Dois episódios não provocados em <1 ano →
  HR para câncer = 18,5
• Pacientes com câncer oculto:
  • Recorrência de TEV em 1 ano: 38,6%
  • Sem câncer: 3,8%

📌 TEV recorrente é marcador clínico crítico.

🔍 Estratégias de rastreamento

🔹 Rastreamento limitado (guidelines ISTH)

Inclui:

• História clínica
• Exame físico
• Hemograma e bioquímica
• RX de tórax
• Rastreamento oncológico padrão por idade/sexo

🔹 Rastreamento extensivo

Adiciona:

• TC tórax/abdome/pelve
• Endoscopia
• US abdominal
• Marcadores tumorais
• PET-CT FDG

⚖️ Evidência dos ensaios clínicos

• Ensaios randomizados mostram:
  ❌ Rastreamento extensivo não reduz mortalidade global
  ❌ Não reduz taxa de câncer perdido
• Porém:
  ✔️ PET-CT FDG tem:
  • Sensibilidade ≈ 87%
  • Especificidade ≈ 70%
  • Valor preditivo negativo ≈ 98,9%

📌 Recomendação atual:
Rastreamento limitado inicial, com PET-CT reservado para casos de alto risco ou suspeita persistente.

🧮 Modelos de predição de câncer oculto

🔸 Modelos clássicos

Modelo	AUC
RIETE	0,59–0,62
SOME	0,56

➡️ Baixa capacidade preditiva

🔸 Novo escore VTE Malignancy Score

• AUC 0,74
• Sensibilidade 86%
• Especificidade 89%

🔸 Modelo por Machine Learning (CLOVER)

(Figura e Tabela II)

• Algoritmo CatBoost
• Variáveis: idade, sexo, sinais vitais, D-dímero, hemoglobina, plaquetas, creatinina etc.
• AUC = 0,86
• PPV = 75%
• NPV = 93%

📌 Primeira evidência robusta de IA aplicável ao rastreio de câncer oculto em TEV.

🧪 Biomarcadores promissores

Biomarcador	Achado
D-dímero >4000 ng/mL	HR 4,1 para câncer
P-selectina solúvel >62 ng/mL + D-dímero >10.000	Especificidade 91%
H3Cit-DNA (NETs)	↑79% risco a cada 500 ng/mL
Relação neutrófilo/linfócito + CEA + CA19-9 + CA125	Sensibilidade ~80%

📌 Biomarcadores + ML = futuro do rastreio personalizado

✅ Conclusões finais do artigo

” TEV não provocado aumenta risco de câncer oculto. Idade avançada, TEV em locais incomuns e recorrência são sinais de alto risco. O rastreamento limitado é estratégia inicial padrão. A PET-CT é útil em casos selecionados e em breve teremos um uso maior de inteligência artificial e biomarcadores para auxiliar no diagnóstico. O trombo pode ser o primeiro sinal de um tumor silencioso. Detectar cedo salva prognóstico. Mas rastrear tudo indiscriminadamente não funciona — é preciso estratificar risco.” – Finaliza o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular formado pela USP com ênfase no tratamento do Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

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