Durante muito tempo, a saúde da mulher foi analisada de forma fragmentada: hormônios de um lado, metabolismo de outro, intestino em outro capítulo e genética quase sempre separada de tudo isso.
Uma revisão publicada em 2026 na revista Food and Humanity propõe uma visão mais integrada. Os autores discutem como variantes genéticas, microbiota intestinal e estresse oxidativo interagem ao longo da vida feminina, desde a puberdade até a pós-menopausa, influenciando metabolismo, imunidade, risco cardiovascular e equilíbrio hormonal.
A mensagem central do artigo é simples: a mulher não permanece biologicamente igual ao longo da vida.
Puberdade, vida reprodutiva, gravidez, perimenopausa e pós-menopausa são fases com demandas hormonais, metabólicas, inflamatórias e oxidativas diferentes. E a forma como cada mulher atravessa essas fases depende não apenas dos hormônios, mas também de sua genética, de sua microbiota e do ambiente em que vive.
A perimenopausa merece atenção especial
A revisão chama atenção principalmente para a perimenopausa, uma fase ainda pouco estudada apesar de sua enorme importância clínica.
Nesse período, a produção ovariana se torna mais irregular e o estrogênio passa a oscilar e, progressivamente, diminuir. Segundo o artigo, essa transição pode estar associada a:
- aumento de gordura visceral;
- piora da função mitocondrial;
- disfunção endotelial;
- maior sinalização inflamatória;
- maior vulnerabilidade ao estresse oxidativo;
- alterações na microbiota intestinal.
Isso ajuda a entender por que muitas mulheres percebem mudanças importantes justamente nessa fase, mesmo antes da menopausa propriamente dita.
O corpo começa a responder de forma diferente à alimentação, ao exercício, ao sono, ao estresse e ao ganho de peso.
O estrogênio não atua apenas no sistema reprodutivo
O estradiol exerce efeitos em vários tecidos.
Ele participa da regulação da sensibilidade à insulina, distribuição de gordura, função vascular, metabolismo energético e imunidade. Na vida reprodutiva, favorece uma distribuição mais periférica da gordura e ajuda a limitar o acúmulo visceral.
Com a queda hormonal da transição menopausal, o cenário muda.
A revisão descreve aumento de gordura visceral, resistência à insulina, dislipidemia e piora do perfil cardiometabólico. Também discute a perda de parte dos efeitos antioxidantes e vasculares associados ao estrogênio.
Por isso, climatério e menopausa não devem ser vistos apenas como uma questão de fogachos ou irregularidade menstrual.
São também fases de reorganização metabólica.
A microbiota também muda com os hormônios
Outro ponto central da revisão é a relação entre hormônios e microbiota intestinal.
Os autores destacam o chamado estroboloma, conjunto de bactérias, genes e enzimas intestinais envolvidos no metabolismo e na recirculação de estrogênios.
Enzimas bacterianas como β-glucuronidases e sulfatases podem influenciar quanto estrogênio é desconjugado no intestino e recircula pelo organismo.
Essa relação é bidirecional.
Os hormônios modificam a microbiota, enquanto a microbiota também pode interferir no metabolismo hormonal.
Na pós-menopausa, estudos citados na revisão encontraram menor diversidade bacteriana, redução de algumas bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta e alterações em vias relacionadas ao estroboloma. Essas mudanças foram associadas a inflamação, adiposidade central e alterações metabólicas.
Isso não significa que exista um “microbioma ideal” que possa ser corrigido com um probiótico específico.
O próprio artigo mostra que esse campo ainda está em desenvolvimento.
Genética pode modificar a resposta de cada mulher
Nem todas as mulheres apresentam a mesma capacidade de lidar com estresse oxidativo.
A revisão discute variantes em genes envolvidos em defesa antioxidante, detoxificação, função mitocondrial e inflamação, incluindo:
SOD2, GSTM1, GSTT1, GPX1, CAT e NQO1.
Essas variantes podem modificar a susceptibilidade individual ao dano oxidativo e influenciar respostas metabólicas e inflamatórias.
O artigo também discute genes como SIRT1, SIRT3, SIRT6, STAT3, NOD2, BDNF e PCSK9, que podem participar da interação entre metabolismo, microbiota, barreira intestinal e sinalização inflamatória.
Mas há um ponto fundamental:
ter uma variante genética não significa ter uma doença.
Esses polimorfismos modificam susceptibilidade e resposta biológica, mas seus efeitos dependem de dieta, atividade física, peso, sono, exposição ambiental, hormônios e microbiota.
Alguns polimorfismos merecem atenção
Entre os exemplos discutidos pelo artigo estão:
SOD2 rs4880
Pode modificar a eficiência da enzima mitocondrial superóxido dismutase e, em determinados contextos, aumentar vulnerabilidade ao estresse oxidativo.
GPX1 rs1050450
Pode influenciar a capacidade da glutationa peroxidase de neutralizar peróxidos.
NRF2 rs6721961
Foi associado em alguns estudos a maior peroxidação lipídica e menor atividade de enzimas antioxidantes em situações de estresse metabólico.
A revisão, porém, reforça que a evidência ainda é heterogênea e que muitos achados vêm de populações específicas ou modelos experimentais.
Portanto, genética deve ser usada para contextualizar, e não para criar protocolos automáticos.
Estresse oxidativo: o que realmente significa?
Estresse oxidativo ocorre quando a produção de espécies reativas supera a capacidade dos sistemas antioxidantes de neutralizá-las.
Quando esse desequilíbrio persiste, pode ocorrer dano a:
- DNA;
- proteínas;
- membranas celulares;
- mitocôndrias.
A revisão destaca biomarcadores como:
8-OHdG — relacionado a dano oxidativo ao DNA;
MDA — marcador de peroxidação lipídica;
isoprostanos — também relacionados à oxidação de lipídios;
5-oxoprolina — relacionada ao metabolismo da glutationa.
Esses marcadores são interessantes principalmente em pesquisa e metabolômica.
E aqui existe uma ressalva muito importante.
Os autores afirmam que eles ainda não possuem faixas clínicas padronizadas suficientemente validadas para previsão de risco individual em mulheres e, portanto, não devem ser utilizados isoladamente para tomar decisões clínicas.
Microbiota e estresse oxidativo também se influenciam
A relação entre intestino e estresse oxidativo também é bidirecional.
Disbiose pode aumentar inflamação e prejudicar a barreira intestinal.
Por outro lado, excesso de espécies reativas pode comprometer as junções entre células intestinais e favorecer maior permeabilidade.
A revisão discute ainda metabólitos bacterianos com efeitos diferentes.
Bactérias produtoras de butirato, como algumas espécies de Faecalibacterium, Roseburia e Bifidobacterium, podem contribuir para integridade intestinal, modulação inflamatória e função mitocondrial.
Em contraste, vias que aumentam a produção de TMAO têm sido associadas a maior risco metabólico e cardiovascular em diferentes estudos.
Novamente, isso não significa que devamos perseguir uma bactéria específica.
A microbiota deve ser entendida como um ecossistema.
Por que a mulher pode “mudar” depois dos 40?
Essa talvez seja uma das aplicações clínicas mais interessantes do artigo.
Uma mulher pode manter praticamente o mesmo estilo de vida e, mesmo assim, começar a perceber:
- maior facilidade para acumular gordura abdominal;
- pior tolerância aos carboidratos;
- alteração do colesterol;
- maior dificuldade para manter massa muscular;
- maior inflamação;
- alterações intestinais;
- fadiga;
- pior recuperação.
Isso não acontece porque “o metabolismo simplesmente parou”.
O que muda é o contexto biológico.
Hormônios, composição corporal, mitocôndrias, microbiota, sistema imune e mecanismos antioxidantes começam a interagir de maneira diferente.
Nutrição de precisão não significa suplementar cada SNP
Esse é outro ponto importante.
Falar em nutrição de precisão não significa olhar um exame genético e prescrever um suplemento para cada variante encontrada.
A proposta é muito mais ampla.
O artigo sugere integrar:
genética + microbiota + metabolômica + alimentação + estilo de vida + fase hormonal.
Isso permite compreender melhor por que duas mulheres podem responder de maneira diferente à mesma dieta ou intervenção.
Mas ainda estamos longe de transformar essa abordagem em protocolos clínicos completamente validados.
O básico continua sendo muito poderoso
Apesar de toda a discussão sobre genética e multiômica, a revisão reforça a importância de intervenções clássicas.
Alimentação de qualidade e atividade física continuam sendo fundamentais.
Dietas como Mediterrânea e DASH e diferentes formas de exercício foram associadas em estudos citados pelo artigo a melhora de marcadores inflamatórios e oxidativos.
Ou seja:
genética não substitui estilo de vida.
Ela pode ajudar a explicar diferenças individuais, mas não elimina a importância dos pilares fundamentais de saúde.
Ainda existem muitas perguntas sem resposta
É essencial não transformar essa revisão em mais certeza do que ela realmente oferece.
Trata-se de uma revisão narrativa, e não de uma revisão sistemática ou meta-análise. Os autores pesquisaram estudos publicados entre 2015 e 2025, mas não realizaram avaliação formal de qualidade ou risco de viés.
Além disso, grande parte da literatura ainda é transversal.
Existem poucos estudos acompanhando as mesmas mulheres ao longo de diferentes fases hormonais.
Ainda não sabemos com clareza, por exemplo, se determinadas alterações da microbiota precedem mudanças hormonais ou se são consequência delas.
O mesmo vale para estresse oxidativo e inflamação.
A principal mensagem
A saúde da mulher não pode ser compreendida olhando apenas para hormônios.
Também não pode ser explicada apenas pela genética.
Nem pela microbiota.
Nem por um único biomarcador.
O que essa revisão propõe é uma visão de sistema:
hormônios, metabolismo, genética, microbiota, inflamação e estresse oxidativo conversam entre si durante toda a vida feminina.
Essa interação pode ajudar a explicar por que duas mulheres da mesma idade, com peso semelhante e hábitos aparentemente parecidos, apresentam respostas metabólicas completamente diferentes.
E talvez seja justamente aí que esteja o futuro da medicina e da nutrição de precisão:
não criar mais protocolos iguais para todas, mas compreender melhor a biologia individual de cada mulher.
Referência
Marum ABRF, Santamarina AB, Lobão AVG, et al. Women’s health across lifespan: A review of genetic variants, gut microbiota, and oxidative stress. Food and Humanity. 2026;7:101516. doi:10.1016/j.foohum.2026.
Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.
Caso prefira, entre em contato diretamente com ele via e-mail:
Leave A Comment