Reposição hormonal em mulheres com genética de câncer de mama?!

Mulheres com mutações em BRCA1 e BRCA2 têm:

• ↑ risco de câncer de mama
• ↑ risco de câncer de ovário

 Por isso, é comum realizar:

Ooforectomia bilateral profilática (RRBO)

 Problema:

• Isso induz menopausa precoce
• A terapia hormonal (TRH) melhora sintomas e reduz riscos metabólicos
• MAS existe medo de ↑ câncer de mama

Um recente estudo avaliou se o uso de terapia de reposição hormonal (TRH) após ooforectomia aumenta o risco de câncer de mama

 MÉTODOS

• Estudo: coorte retrospectiva multicêntrica
• N = 919 mulheres
  • 496 BRCA1
  • 423 BRCA2

Critérios:

• Sem câncer prévio
• Sem mastectomia prévia
• ≥1 ano de seguimento

Seguimento médio:

 8,8 anos

 PRINCIPAIS RESULTADOS

 Incidência de câncer de mama

• 144 casos (16%)

 Uso de TRH

• 42% usaram TRH
• 58% não usaram

 RESULTADO PRINCIPAL

 TRH NÃO aumentou o risco de câncer de mama

Dados:

• Estrogênio + progesterona
  → HR: 1,06 (sem aumento de risco)
• Estrogênio isolado
  → HR: 0,89 (tendência protetora)

 RESULTADO MAIS IMPORTANTE (CLINICAMENTE)

 Estrogênio isolado

 REDUZIU o risco de câncer de mama

• Redução de ~10% por ano de uso
• Em BRCA1:
  • redução de ~13% por ano

 Diferença CRÍTICA entre terapias

 Estrogênio isolado

 Não aumenta risco
 Pode ser protetor (principalmente BRCA1)

 Estrogênio + progesterona

 Neutro no geral
 possível tendência de risco em uso prolongado (<45 anos)

 DIFERENÇA ENTRE BRCA1 vs BRCA2

 BRCA1

• Tumores geralmente triplo-negativos
• Progesterona ativa via:

 via RANK/RANKL → proliferação tumoral

 Por isso:

• progesterona pode ser mais problemática
• estrogênio isolado pode ser protetor

 BRCA2

• Tumores mais frequentemente ER positivos
• Nenhuma associação clara com TRH

 TRH neutra nesse grupo

 ACHADO MUITO IMPORTANTE (pouco discutido)

 DIU hormonal (levonorgestrel)

 Aumentou risco de câncer de mama:

• HR: 1,69 (geral)
• BRCA1:
  • HR: 2,0

 Isso é extremamente relevante clinicamente

 INTERPRETAÇÃO FISIOLÓGICA

“ O Estrogênio isolado apresenta um efeito efeito pró-apoptótico e pode reduzir proliferação. A progesterona ativa RANK/RANKL que aumenta a proliferação mamária e por isso pode ter um efeito de aumento de risco. O mesmo raciocínio vale para as mulheres com lipedema. Infelizmente existem pessoas que estão prescrevendo progesterona sintética como forma de tratamento pois não conhecem a fisiologia e a genética das mulheres com lipedema. Progesterona e bloqueio de estradiol nunca serão tratamento de lipedema.”  – Explica o Dr. Daniel Benitti, cirurgião vascular formado pela USP com ênfase no tratamento do Lipedema que atende em São Paulo, Campinas e a distância (online).

 IMPLICAÇÕES CLÍNICAS

 1. TRH NÃO deve ser evitada automaticamente

• Não aumenta risco global
• melhora qualidade de vida
• reduz morbidade da menopausa precoce

 2. Tipo de TRH importa MUITO

 Preferência:
 estrogênio isolado (quando possível)

 3. Avaliar histerectomia junto com ooforectomia

 permite uso de estrogênio isolado

 4. Cuidado com progestagênios

• TRH combinada → neutra / possivelmente pior em alguns cenários
• DIU hormonal → sinal de alerta

 LIMITAÇÕES DO ESTUDO

• Observacional (não randomizado)
• Possível viés de seleção
• Não avaliou profundamente:
  • dose
  • via (oral vs transdérmica)

 INSIGHT CLÍNICO AVANÇADO

Esse estudo reforça algo muito importante:

 não é “hormônio” que define risco
 é QUAL hormônio + CONTEXTO biológico

 CONCLUSÃO FINAL

 TRH após ooforectomia em BRCA:

• não aumenta risco de câncer de mama

 Estrogênio isolado:

• pode ser protetor (especialmente BRCA1)

 Progesterona:

• pode ter papel proliferativo (via RANKL)

 DIU hormonal:

• possível aumento de risco → atenção clínica

Para consulta e agendamento com o Dr. Daniel Benitti em Campinas, ligue para (19) 3233-4123 ou (19) 3233-7911.

Para consultas com o Dr. Daniel Benitti em São Paulo, ligue para (11) 3081-6851.

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